Фосфор кислотасы пептидинин түшүнүгү

Ал пептиддерде жайгашкан Tyrr, Ser, Thr фосфорлануучу жашоо процесстеринде маанилүү роль ойнойт.Фосфорланган аминокислота көбүнчө фосфор кислотасынын пептиддерин өндүрүүдө колдонулат, учурда бир фенил фосфорланган аминокислоталарда колдонулат.HBTU/phosphorylated аминокислоталар, адатта, phosphorylated аминокислоталардын HOBt/DIEA ыкмасын туташтыруу үчүн колдонулат, бирок фосфор кислотасынын пептиддери бул ыкманын кемчиликтерин тандап жатышат, айрыкча, пайда болгон бир топ узагыраак пептиддик пептиддерде же аминокислота фосфатында, эффективдүүлүк төмөн, төмөн. акыркы продуктунун тазалыгы.Бул phosphopeptide үчүн, биз тандалма пост-phosphorylation мамилени карап чыктык.Генерация процесси пептиддердин синтезинен кийин белгиленүүчү аминокислота каптал чынжырынын коргоочу топторун тандап алып салуу болуп саналат.Тир үчүн Thr корголбогон каптал чынжырлары бар аминокислоталарды колдонуу менен түздөн-түз реакция жасай алат.-Ser (trt), 1% TFA / DCM чөйрөсүндө сандык жактан алынып салынды.

Phosphorylation, кош бензол phosphite phosphoramide жана төрт азот менен түзүлөт жана phosphoramide тетразолий активдүү аралык заттар, гидрокси менен байланышкан, андан кийин кислота перекиси менен кычкылдануу phosphoryl түзүү, толук реакция.

Азыркы учурда, пептиддик phosphorylated өзгөртүү ыкмасы эки негизги түрү бар:

(1) орто кепилденген фосфорланган аминокислоталарды полипептиддик ырааттуулукка түз киргизүү;

(2) пептиддик ырааттуулукта пайда болгон чайырдан кийин каптал чынжыр гидроксилинин Сер, Тир же Тр фосфорлануусуна чейин.

1) фосфорланган аминокислоталардын орточо кепилдиги пептиддик ырааттуулукту түздөн-түз киргизет:

Башкача айтканда, фосфорланууга муктаж болгон аминокислоталар алдын ала (Thr, Ser же Tyr) фосфорланат жана тийиштүү түрдө корголот, андан кийин фосфорлануу нормалдуу SPPS түзүү процессинин негизинде полипептиддик индекстин тандоо чекитине чейин кыскартылат. .Бул ыкма колдонууга жеңил, пептиддик ишканалардын фосфорланган модификациясынын негизги ыкмасы болуп калды.

 四肽-1

2) пептиддик ырааттуулукта пайда болгон чайырдан кийин Сер гидроксифосфорлануу, Тир же Тр каптал чынжырларына:

Каптал чынжырдын жасалгасында чоң топтор тарабынан пайда болгон стерикалык тоскоолдуктан улам, полипептиддик ыкмага бир кыскаруунун фосфорлануусун колдонуу менен фосфорлануу жасалгасы, пептиддик чынжыр менен аминокислоталардын фосфорлануусунун кичирейиши кыйын.Келечекте аминокислоталарды киргизүү татаалыраак болот, өзгөчө бир нече фосфорлануу участокторун камтыган жасалгаларда генерация өтө кыйындайт, акыркы продуктунун курамы татаал, бөлүү кыйын жана түшүмдүүлүк өтө төмөн.

Ошондуктан, пептиддик чынжырдагы бир нече участоктор фосфорланганда, чайырдагы пептиддик ырааттуулукту жаратып, андан кийин аны Сер, Тир же Тр каптал чынжырынын гидроксил тобу менен фосфорлоону тандаса болот: анын генерациясы негизинен пептиддик синтезден кийин аминокислоталарды таанууну талап кылган каптал чынжыр коргоочу топ.Тир үчүн, Thr түздөн-түз аминокислота каптал чынжырларын колдоно алат жооп катары корголгон эмес.

Каптал чынжырын коргоо базасы 1% TFA/DCM чөйрөсү сан жагынан алып салынышы мүмкүн.Бул ыкма тандалганда, дибензил фосфорамидит жана тетразолийдин жардамы менен фосфорамидит тетразолий активдүү ара продуктусун түзүүгө болот, гидроксил тобуна байланыштырат, андан кийин реакцияны аяктоо үчүн пероксикислота чөйрөсүндө фосфорил тобун түзүү үчүн кычкылданат.


Посттун убактысы: 08-08-2023