Пенициллин клиникалык практикада колдонулган дүйнөдөгү биринчи антибиотик болгон.Көп жылдык өнүгүүдөн кийин антибиотиктер барган сайын көбөйдү, бирок антибиотиктерди кеңири колдонуудан улам келип чыккан дары-дармектерге туруктуулук көйгөйү акырындык менен белгилүү болуп калды.
Микробго каршы пептиддер, алардын жогорку антибактериалдык активдүүлүгү, кең бактерияга каршы спектри, ар түрдүүлүгү, кеңири тандоо диапазону жана максаттуу штаммдардагы аз резистенттүү мутациялары үчүн кеңири колдонуу перспективаларына ээ деп эсептелет.Учурда көптөгөн микробго каршы пептиддер клиникалык изилдөө стадиясында турат, алардын арасында magainins (Xenopus laevis микробго каршы пептид) Ⅲ клиникалык сыноого кирген.
Жакшы аныкталган функционалдык механизмдер
Микробго каршы пептиддер (ампер) молекулалык салмагы 20000 болгон негизги полипептиддер жана антибактериалдык активдүүлүккө ээ.~ 7000 ортосунда жана 20дан 60ка чейин аминокислота калдыктарынан турат.Бул активдүү пептиддердин көбү күчтүү базанын, жылуулуктун туруктуулугунун жана кең спектрдеги антибактериалдык мүнөздөмөлөргө ээ.
Алардын түзүлүшү боюнча, микробго каршы пептиддер болжол менен төрт категорияга бөлүүгө болот: спираль, барак, узартылган жана шакек.Кээ бир микробго каршы пептиддер толугу менен бир спиралдан же барактан турат, ал эми башкалары татаалыраак түзүлүшкө ээ.
Микробго каршы пептиддердин эң кеңири тараган механизми, алар бактериялык клетка мембраналарына каршы түз активдүүлүккө ээ.Кыскача айтканда, антимикробдук пептиддер бактериялык мембраналардын потенциалын бузуп, мембрананын өткөрүмдүүлүгүн өзгөртүп, метаболиттердин агып кетишине алып келет жана акырында бактериянын өлүмүнө алып келет.Микробго каршы пептиддердин заряддуу табияты алардын бактериялык клетка мембраналары менен өз ара аракеттенүү жөндөмдүүлүгүн жакшыртууга жардам берет.Көпчүлүк микробго каршы пептиддердин таза оң заряды бар, ошондуктан катиондук микробго каршы пептиддер деп аталат.Катиондук микробго каршы пептиддер менен аниондук бактериялык мембраналардын ортосундагы электростатикалык өз ара аракеттенүү микробго каршы пептиддердин бактериялык мембраналар менен байланышын турукташтырат.
Жаңыдан пайда болгон терапиялык потенциал
Микробго каршы пептиддердин бир нече механизмдер жана ар кандай каналдар аркылуу аракеттенүү жөндөмдүүлүгү микробго каршы активдүүлүктү гана жогорулатпастан, ошондой эле каршылыкка ыктуулукту азайтат.Бир нече каналдар аркылуу аракеттенип, бактериялардын бир эле учурда бир нече мутацияга ээ болуу мүмкүнчүлүгүн бир топ азайтып, микробго каршы пептиддерге жакшы туруштук берүү потенциалын берет.Мындан тышкары, көптөгөн микробго каршы пептиддер бактериянын клетка мембранасынын жерлерине таасир эткендиктен, бактериялар мутация үчүн клетка мембранасынын түзүлүшүн толугу менен кайра иштеп чыгышы керек жана бир нече мутациянын пайда болушу көп убакытты талап кылат.Рак химиотерапиясында бир нече механизмдерди жана ар кандай агенттерди колдонуу менен шишикке туруктуулукту жана дарыга туруктуулукту чектөө үчүн абдан кеңири таралган.
Клиникалык келечеги жакшы
Кийинки микробго каршы кризисти болтурбоо үчүн жаңы микробго каршы дарыларды иштеп чыгуу.Көп сандаган микробго каршы пептиддер клиникалык сыноолордон өтүп жатат жана клиникалык потенциалды көрсөтөт.Жаңы микробго каршы агенттер катары микробго каршы пептиддер боюнча дагы көп иштер жасалышы керек.Клиникалык сыноолордо көптөгөн микробго каршы пептиддерди сыноонун начар дизайны же жарактуулугунун жоктугунан улам рынокко алып чыгуу мүмкүн эмес.Ошондуктан, пептиддерге негизделген микробго каршы каражаттардын адамдын татаал чөйрөсү менен өз ара аракеттенүүсү боюнча көбүрөөк изилдөө бул дарылардын чыныгы потенциалын баалоо үчүн пайдалуу болот.
Чынында эле, клиникалык сыноолордо көптөгөн кошулмалар, алардын дарылык касиеттерин жакшыртуу үчүн кээ бир химиялык өзгөртүүгө дуушар болгон.Процесстин жүрүшүндө алдыңкы санариптик китепканаларды активдүү колдонуу жана моделдөөчү программалык камсыздоону иштеп чыгуу бул дары-дармектерди изилдөөнү жана иштеп чыгууну андан ары оптималдаштырат.
Микробго каршы пептиддерди долбоорлоо жана өнүктүрүү маанилүү иш болсо да, биз жаңы микробго каршы агенттердин туруктуулугун чектөөгө аракет кылышыбыз керек.Ар кандай микробго каршы агенттерди жана микробго каршы механизмдерди өнүктүрүүнү улантуу антибиотиктерге туруктуулуктун таасирин чектөөгө жардам берет.Мындан тышкары, жаңы антибактериалдык агент рынокко чыгарылганда, мүмкүн болушунча антибактериалдык каражаттарды керексиз колдонууну чектөө үчүн деталдуу мониторинг жана башкаруу зарыл.
Посттун убактысы: 04-04-2023